El funcionamiento del Mecanismo de Coordinación y Cooperación en materia de Drogas CELAC-UE está pactado en el Documento de Procedimientos de Trabajo del Mecanismo, aprobado durante la XI Reunión de Alto Nivel del Mecanismo en Quito de mayo de 2009.
Es de destacar el papel de las co-presidencias del Mecanismo. En el caso de la UE, ésta es rotativa por un periodo de 6 meses y es asignada al país que ostenta la Presidencia del Consejo de la UE. Para CELAC la co-presidencia es rotativa anualmente, bajo propuesta del país interesado y aprobada por los demás países de la región durante las Reuniones de Alto Nivel del Mecanismo.
Existen 2 niveles de funcionamiento en el seno del Mecanismo: